بررسی جهش فاکتور پنج لیدن (R506 Q) در بیماران ترومبوفیلیک با استفاده از روش PCR-RFLP

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 بررسی جهش فاکتور پنج لیدن (R506 Q) در بیماران ترومبوفیلیک با استفاده از روش PCR-RFLP دارای ۱۰ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد بررسی جهش فاکتور پنج لیدن (R506 Q) در بیماران ترومبوفیلیک با استفاده از روش PCR-RFLP  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی بررسی جهش فاکتور پنج لیدن (R506 Q) در بیماران ترومبوفیلیک با استفاده از روش PCR-RFLP،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

بخشی از متن بررسی جهش فاکتور پنج لیدن (R506 Q) در بیماران ترومبوفیلیک با استفاده از روش PCR-RFLP :

نام کنفرانس، همایش یا نشریه : دانشور

تعداد صفحات :۱۰

زمینه: شایع ترین علت مرگ در آمریکا، ترومبوز است و سالیانه بیش از دو میلیون نفر در اثر ترومبوز شریانی یا وریدی جان می سپارند. حملات ترومبوتیک ممکن است در اثر یک ناهنجاری مادرزادی یا تغییرات اکتسابی رخ بدهند. واژه «ترومبوفیلی» برای توصیف هر نوع ناهنجاری مرتبط با افزایش تمایل به ترومبوآمبولی وریدی، چه ارثی و چه اکتسابی، مورد استفاده قرار می گیرد.فاکتورهای خطر بالینی که مستعد ترومبوز وریدی هستند عبارتند از: ۱) آسیب دیدگی دیواره عروقی، ۲) فاکتور v لیدن و مقاومت به پروتئین c فعال شده، ۳) کمبود مهارکننده های پروتئازی در گردش، ۴) افزایش سطوح پروترومبین، ۵) آنتی بادی های فسفولیپیدی، ۶) افزایش هموسیستیین در خون، ۷) کاهش فعالیت سیستم فیبرینولینیک، ‌۸) بدخیمی.عوامل ارثی و اکتسابی متعددی در ایجاد ترومبوز وریدی دخالت دارند که از بین عوامل ارثی می توان از جهش های فاکتور V لیدن، پروترومبین G20210A، آنزیم متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز C677T و هاپلوتیپ HR2، و از بین عوامل اکتسابی از آنتی بادی های ضد فسفولیپیدی و ترومبوفیلی های مادرزادی نام برد.ترومبین، پروتیین C را فعال می سازد و پروتیین C انعقاد را به وسیله غیر فعال ساختن فاکتورهای Va و VIIIa مهار می کند. یک مکانیسم جدید برای ترومبوفیلی فامیلی در سال ۱۹۹۳ مورد شناسایی قرار گرفت که با مقاومت ذاتی به پروتیین C فعال شده مشخص می شود. به طور فیزیولوژیک،‌ فاکتور پنج فعال شده (FVa) سریعا توسط پروتیین C فعال (APC) به منظور حفظ حالت طبیعی هموستاز غیر فعال می شود. غیر فعال شدن کامل FVa طبیعی با شکستگی هایی در R306, R506 و R679 توسط APC در ارتباط است. به نظر می رسد شکسته شدن R506 برای ارایه مطلوب جایگاه های شکست در R306 و R679 ضروری باشد و شکستگی هایی در R506 و R679 توانایی کوفاکتوری FVa را در واکنش، هم با FXa و هم با پروترومبین از بین می برد. چندین نقص ژنتیکی در FV گزارش شده و اعتقاد بر این است که از بین این ها جهش Leiden، در موقعیت ۵۰۶ {گلو تامین جانشین آرژنین شده است (R506Q)} منجر به مقاومت به APC می شود و زمینه ژنتیکی با شرایط انعقاد پذ یری بالا را به وجود می آورد. موتاسیون FV لیدن، شایع ترین ریسک فاکتور زمینه ای برای ترومبوز وریدی است. با توجه به اهمیت جهش فاکتور V لیدن به عنوان عامل زمینه در بروز عوارض ترومبوامبولی بر آن شدیم تا به بررسی فراوانی این جهش در بیماران ترومبوفیلیک مراجعه کننده به سازمان انتقال خون تهران بپردازیم.روش کار: در این تحقیق، ‌ابتدا مقاومت به پروتئین (APC-R)C 300 بیمار به روش Clotting اندازه گیری شده و سپس DNA نمونه هایی که APC-R غیر طبیعی داشتند (۲۳ بیمار) به روش chelex استخراج گردید. سپس روی نمونه ها PCR انجام گرفت و بعد از آن، محصولات PCR تحت تاثیر هضم آنزیمی توسط آنزیم MnII قرار گرفتند و آنگاه روی نمونه ها الکتروفورز انجام گرفت.نتایج: در این مطالعه ۳۰۰ نفر مورد مطالعه قرار گرفتند که ۱۳۱ نفر مرد و ۱۶۹ نفر زن بودند و میانگین سنی آنها ۴۲ سال (SD=± ۸.۶۷) بود (از نوزاد ۴۰ روزه تا فرد ۶۷ ساله) که ۱۰ درصد سابقه DVT، ۷.۶ درصد سقط جنین، ۹.۳ درصد مصرف OCP، ۱۰.۳ درصد سابقه جراحی، ۳.۳ درصد سابقه فامیلی، ‌۳ درصد امبولی ریه، ۹.۹ درصد ترومبوز در جاهای غیر معمول، ۳ درصد سایر موارد بودند. بر اساس الکتروفورز انجام گرفته مشخص شد که ۱۰ بیمار دارای جهش لیدن در فاکتور V هستند و بدین ترتیب، فراوانی جهش در بیماران ترومبوفیلیک ۳.۳ درصد است.بحث و نتیجه گیری: در مطالعات انجام گرفته، فراوانی جهش فاکتور V لیدن در بیماران ترومبوفیلیک ۶۰- ۴۵ درصد گزارش شده، در حالی که شیوع این جهش در بیماران مورد مطالعه ما بسیار کم تر و حدود ۳.۳ درصد است. لذا این احتمال وجود دارد که در بیماران مورد مطالعه ما، جهش فاکتور V لیدن به عنوان فاکتور زمینه ای در ایجاد ترومبوز خیلی مهم نباشد و شاید در این بیماران، جهش های ژنی دیگری وجود داشته باشند که در ایجاد ترومبوز مهمند و باید در سایر مطالعات مورد بررسی قرار گیرند.

کلید واژه: ترومبوآمبولی، واکنش زنجیره ای پلیمراز، فاکتور پنج لیدن، مقاومت به پروتیین C