مقاله بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین در انتروباکتریاسههای مقاوم به فلوروکینولونها

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

  مقاله بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین در انتروباکتریاسههای مقاوم به فلوروکینولونها دارای ۸ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد مقاله بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین در انتروباکتریاسههای مقاوم به فلوروکینولونها  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی مقاله بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین در انتروباکتریاسههای مقاوم به فلوروکینولونها،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

بخشی از متن مقاله بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین در انتروباکتریاسههای مقاوم به فلوروکینولونها :

مقدمه

روند روبه افزایش باکتریهای مقاوم بهخصوص میکروارگانیسمهای عامل عفونتهای بیمارستانی یکی از معضلات جامعه پزشکی امروز میباشد. مطالعات مختلف نشان میدهد که این افزایش مقاومت نسبت به فراوردههای دارویی جدید نیز به آسانی ظاهر میگردد ( Ahmad & Beg,

.(۲۰۰۲

مقاومت چند دارویی

MDR پدیدهای است که حضور آن در گزارشهای علمی به دفعات به چشم میخورد. باکتریها مکانیسمهای متفاوتی برای مقاومت نسبت به آنتیبیوتیکها از خودشان می دهند. از جمله، میتوان به غیرفعالسازی آنزیمی، تغییر هدف، پدیده افلوکس (efflux) و تغییر در نفوذپذیری اشاره کرد.

سیستم پدیده افلوکس از دسته مقاومتهای ذاتی بوده که در باکتریهایی نظیر سودوموناس آئروژینوزا، اشریشیاکلی، استافیلوکوکوس اورئوس و غیره مشاهده شده است و سبب مقاومت این باکتریها نسبت به انواع آنتی بیوتیکها نظیر بتالاکتامها، ماکرولیدها، تتراسایکلین، فلوروکینولونها و کلرامفنیکل میگردد.

پدیده افلوکس موجب خارج شدن میزان زیادی از آنتیبیوتیکهای وارد شده به داخل باکتریها شده و سبب کاهش غلظت داخل سلولی آنها و در نتیجه مقاومت باکتریها به داروی مصرفی میگردد. بهنظر میرسد عناصر متفاوتی وجود دارند که میتوانند از کاهش میزان داخل سلولی داروها جلوگیری بعمل آورند. از جمله میتوان به اعضای

خانوده Berberidacae و ترکیب C20H19NO5. ) berberine

(۶H2O اشاره نمود که یک آلکالوئید میباشد. این ترکیب که مانع پدیده افلوکس در سلولها گردیده است، از متابولیتهای

ثانویهای گیاهی میباشد که باعث حفاظت گیاهان در برابر پاتوژنهای میکروبی شده و غلظت آن در پاسخ به تهاجم میکروبی افزایش مییابد .(Jaren et al., 2002) در این پژوهش از نوسکاپین (C22H23NO7) که یک آلکالوئید محلول در آب با خاصیت بسیار کم سمی بوده و از گیاه خشخاش (Opium) خانواده Papaveraceae تهیه میشود، استفاده شد .(Zhou et al., 2002) این ترکیب به توبولینها متصل شده و تجمع آنها را تحت تأثیر قرار میدهد

Schuler et al., 1999)؛ (Laden et al., 2004 و همچنین با فعال کردن (Natural killer cell) NK cell و بردن سلول به

فاز آپوپتوزیس از فعالیت میتوتیک آنها جلوگیری نموده و سبب مرگ سلول میشود .(Zhou et al., 2002) در سلولهای سرطانی تخمدان با القای آپوپتوزیس سبب توقف رشد و تکثیر و بهبودی آن میگردد ( Zhou et al.,

۲۰۰۲؛.(Scuvee-moreau et al., 2004 در حال حاضر

توانایی این ترکیب بهعنوان درمان بیماران مبتلا به لنفومای غیر هوچکین و لوسمی مزمن که به شیمیوتراپی پاسخ نمیدهند، در حال بررسی است. این ترکیب دارای اثر سیتوتوکسین است (Verma 2006) و بهدلیل قابلیت عبور از سد خونی– مغزی توانایی مهار رشد گلیوبلاستوما

(glioblastoma) را دارا میباشد. نوسکاپین همچنین باعث مهار رشد سلولهای توموری در میتوز و القای آپوپتوزیس سلولهای توموری در محیط invitro میگردد ( Landen et

.(al., 2004

با توجه به مکانیسم مقاومت میکروارگانیسمها که بهعلت وجود پدیده افلوکس بوجود میآید، استفاده از نوسکاپین با غلظت زیر مهاری بهعنوان مکمل، همراه با آنتیبیوتیک افلوکساسین منطقی به نظر میرسد.

۶۹ بررسی اثر سینرژیکی نوسکاپین با افلوکساسین…

مواد و روشها

تعداد ۱۵۷ نمونه اشریشیاکلی از بیماران بستری و سرپایی در بخشهای مختلف مرکز آموزشی و پژوهشی درمانی حضرت رسول اکرم (ص) جمعآوری و با استفاده از محیطهای مختلف با توجه به تستهای بیوشیمیایی مورد شناسایی قرار گرفتند، سپس با استفاده از محیط مولر هینتون آگار و دیسکهای آنتیبیوتیک (شرکت سیناژن) به طریقه انتشار در آگار مطابق استاندارد NCCLS مقاومت سوشها تعیین گردید.

از مجموع سوشهای مورد مطالعه، تعداد ۲۵ عدد اشریشیاکلی که مقاومت آنها به روش انتشار در آگار نسبت به افلوکساسین تأیید شدند، انتخاب و مورد مطالعه بعدی قرار گرفتند.

با استفاده از محیط مولر هینتون مایع یک سری لوله حاوی ۱ml از محلول آنتیبیوتیکی افلوکساسین با رقتهای مختلف (با استفاده از بافر فسفات) با غلظتهای ۲۵۶، ۱۲۸، ۶۴، ۳۲، ۱۶، ۸، ۴، ۱ و ۰/۵ میکروگرم در میلیلیتر تهیه گردید، سپس ۲۵ سوش مقاوم به افلوکساسین را بر روی محیط مولر هینتون آگار کشت داده شد. پس از انکوباسیون ۲۴-۱۸ ساعت، از کلنیهای جوان در محلول نرمال سالین سوسپانسیونی معادل غلظت نیم مکفارلند

(معادل (۱ ۱۰۸ cfu/ml تهیه گردید. پس از آنکه به

میزان یک صدم رقیق گردید، به مقدار ۰/۱ میلیلیتر به هر رقت اضافه گردید تا غلظت نهایی باکتریها ۵۱۰۵ cfu/ml

شود. دو لوله بهعنوان شاهد مثبت و منفی و سوش میکروبی استاندارد E. coli ATCC 27929 بکار برده شد.

پس از انکوباسیون به مدت ۱۶-۱۸ ساعت میزان MIC

آنتیبیوتیک افلوکساسین تعیین گردید. برای تعیین MIC

تأثیر نوسکاپین تهیه شده از شرکت تماد مطابق روش فوق

۰/۲ گرم از پودر آن (با استفاده از اسید استیک گلاسیال بهعنوان حلال) در ۱۵ ml محیط کشت مولر هینتون براث حل نموده تا غلظتهای ۰/۲۵، ۰/۵ و ۱ میکرومول در میلیلیتر و صفر بهعنوان شاهد بدست آید. پس از توزیع در لولههای حاوی محیط کشت و افزودن سوسپانسیون میکروبی معادل ۱۰۶ cfu/ml عدد باکتری در میلیلیتر بهمدت ۱۶-۱۸ ساعت مقدار MIC نسبت به نوسکاپین نیز مشخص گردید. بهمنظور بررسی اثر سینرژیسم بین نوسکاپین و افلوکساسین، همان غلظتهای آنتیبیوتیک افلوکساسین را بهروش فوق با غلظتهای ۰/۵ و ۰/۲۵