دانش رسان |
مرکز علم و دانش کشور پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace
در حال بارگذاری
توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد
پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace دارای ۱۱۲ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است
فایل ورد پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه و مراکز دولتی می باشد.
این پروژه توسط مرکز پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace2 ارائه میگردد
توجه : در صورت مشاهده بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد
بخشی از متن پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace :
آریپیپرازول یک داروی ضد سایکوز آتیپیکال است که با ترکیبی از فعالیت آنتاگونیستی رسپتور ۵-HT۲A و پارشیال آگونیستی رسپتورهای۵-HT۱A و D۲ دوپامین اثر درمانی خود را نشان می‌دهد. این دارو در درمان اسکیزوفرنی، اختلالات دو قطبی تیپ I و به عنوان درمان کمکی در افسردگی ماژور استفاده می‌شود.
در مواردی که پاسخ مناسب از دارو دیده نشده، اندازه‌گیری سطوح پلاسمایی به منظور رساندن آن به مقادیر لازم قبل از قطع دارو و جایگزین کردن دیگر داروهای ضد سایکوز ضروری است. با توجه به اینکه سطح پلاسمایی آریپیپرازول به مقادیر نانوگرم در میلی‌لیتر می‌رسد، لذا می‌بایست از متدی استفاده کرد که قدرت شناسایی و تفکیک این دارو را در این غلظت کم داشته باشد.
در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (HPLC) و دتکتور UV جهت پیش تغلیظ و شناسایی آریپیپرازول در پلاسما و ادرار به کار برده شد. آریپیپرازول از ۱۵ میلی‌لیتر محلول بازی نمونه با ۸/۸ :pH به داخل یک حلال آلی (اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده ی آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج شامل pH فاز دهنده و فاز گیرنده، نوع حلال آلی، قدرت یونی فاز دهنده، دمای فاز دهنده، زمان استخراج و سرعت همزدن بررسی و بهینه شد.
پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاز دهنده با۸/۸:pH و فاز گیرنده با ۴/۲: pH، حلال آلی اکتانول، زمان استخراج ۴۵ دقیقه، دمای فاز دهنده ۴۰ درجه سانتیگراد، دور هم‌زن ۶۲۵ و بدون اضافه کردن نمک، فاکتور پیش تغلیظ ۱۲۷ و حد تشخیص ng/ml 9/3 و انحراف معیار استاندارد در یک روز کاری %۴/۲ و انحراف استاندارد نسبی در چند روز کاری متوالی %۹/۳ حاصل شد.
پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace
فهرست مطالب
عنوان صفحه
خلاصه فارسی…………………………………………………………………………………………………………………………………………. ۱
مقدمه ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………. ۲
فصل اول: کلیات
۱-۱. ضرورت و اهمیت موضوع……………………………………………………………………………………………………………….. ۵
۱-۲. بیان مساله ……………………………………………………………………………………………………………………………………….. ۵
۱-۳. اهداف………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ۶
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه
۲-۱. مروری بر روش‌های استخراج مایع- مایع و میکرواستخراج مایع- مایع………………………………………. ۸
۲-۱-۱. میکرواستخراج فاز مایع………………………………………………………………………………………………………………. ۸
۲-۱-۱-۱. میکرواستخراج فاز مایع با تک قطره……………………………………………………………………………………… ۸
۲-۱-۱-۲. میکرواستخراج فاز مایع با فیبر توخالی……………………………………………………………………………… ۱۱
۲-۱-۱-۲-۱. اصول استخراج و سیستم‌های مختلف در استفاده از HF-LPME…………………………….. 12
۲-۱-۱-۲-۲. جنبه‌های عملی و پیکربندی‌های مختلف HF-LPME……………………………………………….. 15
۲-۱-۱-۲-۳. میکرواستخراج فاز مایع از فضای فوقانی با فیبر توخالی……………………………………………… ۱۸
۲-۱-۱-۳. میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از انجماد حلال استخراج کننده……………………………….. ۲۱
۲-۱-۱-۴. میکرواستخراج فاز مایع- مایع پخشی (DLPME)……………………………………………………………. 21
۲-۱-۲. استخراج فاز جامد…………………………………………………………………………………………………………………….. ۲۲
۲-۲. کروماتوگرافی…………………………………………………………………………………………………………………………………. ۲۲
۲-۲-۱. دسته‌بندی روش‌های کروماتوگرافی………………………………………………………………………………………… ۲۳
۲-۲-۱-۱. کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا (HPLC)………………………………………………………………………… 23
۲-۲-۱-۲. دستگاه‌های کروماتوگرافی مایع…………………………………………………………………………………………… ۲۵
۲-۲-۱-۲-۱. مخزن فاز متحرک……………………………………………………………………………………………………………. ۲۶
۲-۲-۱-۲-۲. سیستم‌های پمپ کننده…………………………………………………………………………………………………. ۲۶
۲-۲-۱-۲-۳. سیستم‌های تزریق نمونه………………………………………………………………………………………………… ۲۷
۲-۲-۱-۲-۴. ستون‌های کروماتوگرافی مایع………………………………………………………………………………………. ۲۸
۲-۲-۱-۲-۴-۱. انواع پر کننده‌های ستون…………………………………………………………………………………………… ۲۹
۲-۲-۱-۲-۵. دمای پیستون………………………………………………………………………………………………………………….. ۲۹
۲-۲-۱-۲-۶. آشکارسازها………………………………………………………………………………………………………………………. ۲۹
۲-۲-۱-۲-۶-۱. آشکارساز فوتومتریک…………………………………………………………………………………………………. ۳۰
۲-۲-۱-۲-۶-۲. آشکارساز جذب فرابنفش (UV)……………………………………………………………………………….. 31
۲-۳. بررسی مطالعات HF-HPME ……………………………………………………………………………………………………… 32
۲-۴. بررسی داروی مورد مطالعه…………………………………………………………………………………………………………… ۳۶
۲-۴-۱. فارماکوکنتیک دارو……………………………………………………………………………………………………………………. ۳۶
۲-۴-۲. مکانیسم اثر دارو……………………………………………………………………………………………………………………….. ۳۷
۲-۴-۳. موارد مصرف دارو……………………………………………………………………………………………………………………… ۳۷
۲-۴-۴. دوز مصرفی دارو……………………………………………………………………………………………………………………….. ۳۸
۲-۴-۵. موارد منع مصرف و احتیاط…………………………………………………………………………………………………….. ۳۹
۲-۴-۶. عوارض جانبی…………………………………………………………………………………………………………………………… ۳۹
۲-۴-۷. تداخلات……………………………………………………………………………………………………………………………………. ۴۰
۲-۴-۸. اشکال دارویی……………………………………………………………………………………………………………………………. ۴۱
۲-۴-۹. خصوصیات فیزیکی دارو…………………………………………………………………………………………………………… ۴۱
۲-۵. اهمیت اندازه‌گیری آریپیپرازول…………………………………………………………………………………………………… ۴۲
۲-۶. اهداف……………………………………………………………………………………………………………………………………………… ۴۲
فصل سوم: مواد و روش‌ها
۳-۱. مواد شیمیایی و تجهیزات دستگاهی…………………………………………………………………………………………… ۴۴
۳-۱-۱. مواد شیمیایی، استانداردها و نمونه‌های حقیقی……………………………………………………………………. ۴۴
۳-۱-۲. تجهیزات دستگاهی………………………………………………………………………………………………………………….. ۴۴
۳-۲. روش استخراج……………………………………………………………………………………………………………………………….. ۴۵
۳-۲-۱. استخراج به اختصار طی مراحل زیر انجام گرفت…………………………………………………………………… ۴۵
۳-۲-۲. مراحل بهینه‌سازی……………………………………………………………………………………………………………………. ۴۷
۳-۲-۲-۱. بهینه‌سازی شرایط جداسازی……………………………………………………………………………………………… ۴۷
۳-۲-۲-۲. بهینه‌سازی شرایط استخراج……………………………………………………………………………………………….. ۴۷
۳-۲-۲-۲-۱. نوع حلال آلی………………………………………………………………………………………………………………….. ۴۷
۳-۲-۲-۲-۲. اثر pH فاز دهنده……………………………………………………………………………………………………………. ۴۷
۳-۲-۲-۲-۳. اثر pH فاز گیرنده…………………………………………………………………………………………………………… ۴۷
۳-۲-۲-۲-۴. اثر قدرت یونی فاز دهنده………………………………………………………………………………………………. ۴۸
۳-۲-۲-۲-۵. اثر همزدن محلول آنالیت……………………………………………………………………………………………….. ۴۸
۳-۲-۲-۲-۶. اثر زمان استخراج…………………………………………………………………………………………………………….. ۴۸
۳-۲-۲-۲-۷. اثر دما………………………………………………………………………………………………………………………………. ۴۸
۳-۲-۳. ارزیابی کارآیی روش استخراج…………………………………………………………………………………………………. ۴۸
۳-۲-۳-۱. منحنی درجه‌بندی………………………………………………………………………………………………………………. ۴۸
۳-۲-۳-۲. تعیین فاکتور پیش تغلیظ (PF)…………………………………………………………………………………………. 49
۳-۲-۳-۳. تعیین تکرارپذیری (RSD)…………………………………………………………………………………………………. 49
۳-۲-۴. آنالیز نمونه حقیقی…………………………………………………………………………………………………………………… ۴۹
فصل چهارم: نتایج
۴-۱. میکرواستخراج سه فازی بر پایه استفاده از فیبر توخالی متخلخل……………………………………………. ۵۱
۴-۱-۱. اصول تئوری……………………………………………………………………………………………………………………………… ۵۱
۴-۲. مراحل بهینه‌سازی…………………………………………………………………………………………………………………………. ۵۴
۴-۲-۱. بهینه‌سازی شرایط جداسازی…………………………………………………………………………………………………… ۵۴
۴-۲-۲. بهینه‌سازی شرایط استخراج……………………………………………………………………………………………………. ۵۵
۴-۲-۲-۱. نوع حلال آلی………………………………………………………………………………………………………………………. ۵۵
۴-۲-۲-۲. اثر pH فاز گیرنده و فاز دهنده…………………………………………………………………………………………… ۵۶
۴-۲-۲-۳. اثر سرعت همزدن محلول آنالیت……………………………………………………………………………………….. ۵۸
۴-۲-۲-۴. اثر قدرت یونی فاز دهنده……………………………………………………………………………………………………. ۵۹
۴-۲-۲-۵. اثر زمان استخراج…………………………………………………………………………………………………………………. ۶۱
۴-۲-۲-۶. اثر دما……………………………………………………………………………………………………………………………………. ۶۱
۴-۳. تعیین پارامترهای تجزیه‌ای روش استخراج………………………………………………………………………………… ۶۳
۴-۳-۱. تهیه‌ی منحنی درجه‌بندی……………………………………………………………………………………………………….. ۶۳
۴-۳-۲. فاکتور پیش تغلیظ (PF)………………………………………………………………………………………………………….. 64
۴-۳-۳. تعیین حد تشخیص (LOD)…………………………………………………………………………………………………… 65
۴-۳-۴. تکرارپذیری روش (RSD)………………………………………………………………………………………………………… 66
۴-۴. آنالیز نمونه حقیقی………………………………………………………………………………………………………………………… ۶۶
فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری
۵-۱. مقایسه روش استخراجی با روش‌های گزارش شده دیگر مراجع………………………………………………. ۷۱
۵-۲. نتیجه‌گیری…………………………………………………………………………………………………………………………………….. ۷۳
خلاصه انگلیسی…………………………………………………………………………………………………………………………………… ۷۶
منابع……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. ۷۷
ضمائم…………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. ۸۸
پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace
فهرست جداول
عنوان صفحه
جدول ۲-۱. کاربردهای کروماتوگرافی تقسیمی…………………………………………………………………………………… ۲۴
جدول ۲-۲. کاربردهای اخیر HF-LPME در استخراج گونه‌های مختلف…………………………………………. ۳۳
جدول ۴-۱. خلاصه نتایج بهینه‌سازی استخراج…………………………………………………………………………………… ۶۲
جدول ۴-۲. ارقام شایستگی HF-LPME داروی آریپیپرازول…………………………………………………………….. ۶۶
جدول ۴-۳. نتایج اندازه‌گیری آریپیپرازول در ادرار و پلاسما…………………………………………………………….. ۶۹
جدول ۵-۱. کارهای دیگر انجام شده بر روی آریپیپرازول ۷۱
پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace
فهرست نمودارها
عنوان صفحه
نمودار ۴-۱. بررسی نوع حلال پر کننده منافذ فیبر………………………………………………………………………… ۵۶
نمودار ۴-۲. بررسی اثر تغییرات pH فاز دهنده در فرآیند استخراج …………………………………………….. ۵۷
نمودار ۴-۳. بررسی اثر تغییرات pH فاز گیرنده در فرآیند استخراج ……………………………………………. ۵۸
نمودار ۴-۴. اثر سرعت همزدن بر فرآیند استخراج ………………………………………………………………………… ۵۹
نمودار ۴-۵. تاثیر قدرت یونی فاز دهنده بر فرآیند استخراج………………………………………………………….. ۶۰
نمودار ۴-۶. تاثیر زمان بر فرآیند استخراج………………………………………………………………………………………… ۶۱
نمودار ۴-۷. تاثیر دما بر فرآیند استخراج………………………………………………………………………………………….. ۶۲
نمودار ۴-۸. منحنی درجه‌بندی مستقیم…………………………………………………………………………………………… ۶۳
نمودار ۴-۹. منحنی درجه‌بندی بعد از استخراج با هالوفایبر …………………………………………………………. ۶۴
نمودار ۴-۱۰. منحنی درجه‌بندی بعد از استخراج با هالوفایبر جهت بررسی Linearity………………. 64
پیش تغلیظ داروی aripiperazole به روش میکرواستخراج فاز مایع و فیبر توخالی و اندازه‌گیری میزان دارو در پلاسما و ادرار به روش HPLC در مقادیر Trace
فهرست اشکال
عنوان صفحه
شکل A. روش‌های مختلف استخراج و میکرواستخراج………………………………………………………………………….. ۳
شکل ۲-۱. نمای جانبی از سیستم میکرواستخراج با حلال با استفاده از میله‌ی تفلونی……………………. ۹
شکل ۲-۲. نمایی از سیستم میکرواستخراج با تک قطره الف) استخراج مستقیم از درون محلول ب) استخراج از فضای فوقانی ۱۱
شکل ۲-۳. اصول استخراج HF-LPME الف) دو فازی ب) سه فازی……………………………………………….. ۱۳
شکل ۲-۴. الف) سیستم HF-LPME براساس پیکربندی U شکل ب) پیکربندی میله‌ای ……………. ۱۶
شکل ۲-۵. طرح شماتیک از سیستم HF-LPME……………………………………………………………………………… 17
شکل ۲-۶. الف) شمایی از سیستم HF-LPME از حجم زیاد و ب) سیستم نیمه خودکار……………. ۱۸
شکل ۲-۷. طرح شماتیک میکرواستخراج فاز مایع به روش الف) مستقیم و ب) فضای فوقانی……… ۲۰
شکل ۲-۸. شمایی از یک دستگاه HPLC…………………………………………………………………………………………… 25
شکل ۲-۹. یک حلقه نمونه‌برداری کروماتوگرافی مایع………………………………………………………………………… ۲۸
شکل ۲-۱۰. سلول آشکارساز فرابنفش برای HPLC………………………………………………………………………….. 31
شکل ۲-۱۱. ساختار شیمیایی آریپیپرازول………………………………………………………………………………………….. ۳۶
شکل ۳-۱. نمایی از استخراج دارو به روش HF-LPME در آزمایشگاه…………………………………………….. ۴۶
شکل ۴-۱. کروماتوگرام تزریق محلول آبی آریپیپرازول در شرایط بهینه جداسازی………………………… ۵۵
شکل ۴-۲. الف) کروماتوگرام ادرار شاهد ب) کروماتوگرام نمونه ادراری ppm1……………………………… 67
شکل ۴-۳. الف) کروماتوگرام پلاسما شاهد ب) کروماتوگرام نمونه پلاسما ppm5/0 ………………………..68
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.
