بررسی بیوسنتز کلسترول

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 بررسی بیوسنتز کلسترول دارای ۳۳ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد بررسی بیوسنتز کلسترول  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

این پروژه توسط مرکز بررسی بیوسنتز کلسترول۲ ارائه میگردد

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی بررسی بیوسنتز کلسترول،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

---

بخشی از متن بررسی بیوسنتز کلسترول :

بررسی بیوسنتز کلسترول

–

۶ Acetyl – coA+ 6Acetoacetyl –coA +14NADPH+14H⁺ +۵H_۲­O+18ATP+O_۲

Lanosterol +14NADP⁺+۱۲COA-S-H+18ADP+6Pi+4PPP+6C0_۲

ساختمان کلسترول:

کلسترول در سه مرحله از استیل کوآنزیم A سنتز می شود.

این استروئید سیالیت غشاء سلولی جانوران را تعدیل می کند. و پیش ساز هورمونهای استروئیدی مانند پروژسترون، تستوسترون. استرادیول وکورتیزول می باشد. تمامی ۲۷ اتم کربن کلسترول در طی یک فرایند سنتزی سه مرحله ای از استیل COA مشتق می شوند.

۱- مرحله اول سنتز ایزوپنتیل پیروفسفات می باشد . این ماده یک واحد فعال شده ایزوپرن است که واحد ساختاری کلید ی کلسترول به شمار می آید.

۲- مرحله دوم متراکم شدن شش مولکول ایزوپنتیل پیرو فسفات اسکوالن می باشد.

۳- در مرحله سوم، اسکوالن در اثر واکنشی شگفت آور به صورت حلقه ای در می آید ودر ادامه محصول چهارحلقه ای به کلسترول تبدیل می شود.

سنتز موالونات، که به صورت ایزوپنتینیل پیرو فسفات فعال می شود ، سنتز کلسترول را شروع می کند.

اولین مرحله سنتز کلسترول تشکیل ایزوپنتیل پیرو فسفات از استیل COA می باشد این دسته واکنش ها که در سیتوزول اتفاق می افتد با تشکیل ۳- هیدروکسی ۳- متیل گلوتاریل COA (HMG COA) از استیل COA و استواستیل COA کوآ آغاز می شود. این حد وسط جهت سنتز کلسترول به موالونات احیا می شود.

سرنوشت ۳- هیدروکسی- ۳- متیل گلوتاریل CoA کوآ. در سیتوزول HMG-CoA به موالونات تبدیل می گردد. در میتوکندری به استیل CoA و استواستات تبدیل می شود.

سنتز موالونات مرحله محدود کننده در تشکیل کلسترول است . آنزیمی که این مرحله برگشت نا پذیر را کاتالیز می کند،۳- هیدروکسی۳- متیل گلوتاریل کوآردو کتاز(COA-HMG ردوکتاز) نام دارد. همانطور که مورد بحث قرار خواهد گرفت این آنزیم یک جایگاه کنترلی مهم در بیوسنتز کلسترول است.

۳-Hydroxy–3-methyl glutaryl COA+2NADPH+2H+mevalonate+2NADP++COA

HGA- CoA ردوکتاز یک پروتئین سرتاسری در شبکه آندوپلاسمی است.

موالونات در سه واکنش متوالی که نیاز به ATP دارد به ۳- ایزو پنتینیل پیروفسفات تبدیل می شود. دکربوکسیله شدن موالونات، ایزو پنتینیل پیرو فسفات را تولید می کند. این مولکول یک واحد فعال شده ایزوپرنی است که واحد ساختاری بسیاری از زیست مولکول‌های مهم در تما م فرمانروهای حیات می باشد.

سنتز ایزوپنتینیل پیروفسفات، این حد واسط فعال شده در سه مرحله از موالونات تشکیل می شود که آخرین آنها یک دکربوکسیله شدن را شامل می شود.

اسکوالن(C_۳۰) از شش مولکول ایزوپنتیل پیرو فسفات (C_۵) سنتز می شود.

اسکوالن بوسیله توالی از واکنش های زیر از ایزوپنتیل پیروفسفات سنتز می شود.

C_۵C_۱۰C_۱۵C_۳۰

این مرحله از سنتز کلسترول با ایزومری شدن ایزوپنتنیل پیرو فسفات به دی متیل الیل پیرو فسفات آغاز می گردد.

این واحد های ایزومری C_۵ با هم ترکیب شده ویک ترکیب C_۱۰ را بوجود می آورند: ایزو پنتنیل پیروفسفات به یک یون کربانیوم آلیلی تشکیل شده از دی متیل آلیل پیرو فسفات حمله می کند تا جرانیل پیروفسفات تولید گردد. همین نوع واکنش دوباره روی می دهد : جرانیل پیرو فسفات به یک یون کربانیوم آلیلی تبدیل می شود که مورد حمله ایزوپنتنیل پیرو فسفات قرار می گیرد. ترکیب C_۱۵ حاصله فارنزیل پیرو فسفات نام دارد. یک آنزیم، جرانیل پیروفسفات هر یک از این واکنشهای تراکمی را کاتالیز می کند.

به این نارسایی ها تخریب می کنیم.

بچه های SC5d^-۱ مرده به دنیا آمدند، لاتوسترول بالا دارند و سطح کلسترولشان کم است . عیب SC5d^-/- یافت شده سازگار با پیامهای جوجه تیغی آسیب دیده می‎باشد و به نظر می رسد که نتیجه کاهش کلسترول نسبت به افزایش لاتوسترول می‎باشد. بیماری که در ابتدا به عنوان SLOS غیرطبیعی با mucolipidosis وجود داشت با تجزیه مولکولی و بیوشیمیایی به عنوان لاتوسترولوزیز نشان داد. ما یک جهش هموزیگوت از

SC5D در این بیماران تعریف کردیم. یک جنبه واحد از فنوتیپ لاتوسترولوزیز ترکیبی از سندروم بد شکلی و نقص ذخیره درون سلولی می‎باشد.

چنانچه نشان داده شد نقوص مادرزادی سنتز کلسترول باعث تعدادی سندرومهای بدشکلی در انسان می‎شود به عنوان مثال سندروم SLOS به علت نقص فعالیت آنزیم -B3 هیدروکسی استرول ردوکتاز می‎باشد. دیگر سندرومهای بدشکلی به علت نقص سنتز کلسترول شامل دسموسترولوزیز (نقص در ۳ هیدروکسی استرول و ایزومراز)، دیسپلازی اسکلتی گرینبرگ (نقص در ۳ هیدروکسی استرول و ایزومراز و ۳ هیدروکسی استرول دهیدروژناز). اگرچه نقص مولکولی گزارش نشده است، فعالیت لانوسترول ۱۴- دی متیلاز آسیب دیده مرتبط با بعضی موارد از سندرم Antley- Bixler می‎باشد.

لاتوسترول ۵ دساتوراز (ژن SC5D) تبدیل لاتوسترول به ۷ دهیدروکلسترول در مسیر سنتز کلسترول بر عهده دارد. در مرحله آنزیمی بعدی، ۷ دهیدروکلسترول به وسیله دهیدروکلسترول/ دوکتاز احیا می‎شود و کلسترول را به وجود می‎آورد. جهش های ۷ دهیدروکسی ردوکتاز باعث SLOS می‎شود که یک بیماری اتوزومی مغلوب سندروم ناهنجاری چندگانه، عقب ماندگی مادرزادی با تخمین عمومیت تا در امریکای شمالی.

بچه های Dhcr7^-/- عقب ماندگی جسمی و غیرطبیعی بودن چهره ای جمجمه ای شامل شکاف کام، تغذیه ضعیف و مکیدن ناهماهنگ،‌ هیپوتونی و حرکات کاهش یافته را نشان دادند. برای یافتن فرایندهای پاتوفیزیولوژیکی که اساس پیدایش ناهنجاری در SLOS و Dhcr7^-/- هستند اثرات کاهش سطح کلسترول در مقابل اثرات نقص زای افزایش ۷DHC را بررسی می کنیم. برای کمک به تمایز بین این افراد دو امکان، مامدل mouse در Sc5d تخریب شده، تولید می کنیم. از جنین های موتان SC5d انتظار می رود که کاهش در سطح کلسترول داشته باشند مانند جنین های موتان Dhcr7 ، با این وجود، لاتوسترول نسبت به ۷DHC به عنوان ماده میانی تجمع می یابد. دومین هدف تولید موتان Sc5d تشخیص سندرم لاتوسترولوزیز انسانی می‎باشد.

تخریب ژن لاتوسترول ۵- دساتوراز:

SC5d در سلولهای بنیادی جنین موش با استفاده از ترکیب مجدد همولوگ هدفدار تخریب شد. ترکیب مجدد بین ناقل و الل SC5d اندوژن منجر به ورود ژن نئومایسین فسفوترانسفراز و حذف اگزون ۵ و جزئی از اگزون ۶ ژن SC5d شد. آنالیزساترن بلات DNAی ژنومی ECORI از کلونهای سلول بنیادی جنینی با مقاومت G418 ، ۲ کلون ۵/۱% را تشخیص داد در ترکیب جدید همولوگ که بین ناقل و الل SC5d اتفاق افتاد. کلون های ۴۸ و ۸۳ استفاده شد برای تولید یاخته هایی که انتقال می دهند و یک فنوتیپ تشخیصی با این خطوط مشاهده شد.

موش هتروزیگوت فنوتیپ نرمال را نشان داد. بنابراین ما SC5d^+/- را برای تعیین اینکه یک فنوتیپ مغلوب حضور دارد نشان می‎دهیم. پس یک نسبت مندلی بین زاده ها رعایت شد — %۳/۲۲ و -+%۵۰ و ++ %۵/۲۷

بررسی بیوسنتز کلسترول
فهرست مطالب

عنوان صفحه

معادله کلی مسیر بیوسنتز کلسترول…………………………………………………………… ۱

بیوسنتز کلسترول…………………………………………………………………………………….. ۲

بیوسنتز کلسترول- مرحله اول………………………………………………………………….. ۲

بیوسنتز کلسترول- مرحله دوم………………………………………………………………….. ۴

بیوسنتز کلسترول- مرحله سوم………………………………………………………………… ۶

تنظیم بیوسنتز کلسترول……………………………………………………………………………. ۷

SREBP_S چیست؟……………………………………………………………………………………… ۱۰

ناهنجاریهای مربوط به نقص در بیوسنتز کلسترول……………………………………… ۱۱

– سندروم SLOS……………………………………………………………………………………………………………….. 11

– لاتواسترولوزیز………………………………………………………………………………….. ۱۶

منابع………………………………………………………………………………………………………. ۲۳