توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 بررسی ایزومری در اکسیم دارای ۱۳۶ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد بررسی ایزومری در اکسیم  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

این پروژه توسط مرکز بررسی ایزومری در اکسیم۲ ارائه میگردد

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی بررسی ایزومری در اکسیم،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

---

بخشی از متن بررسی ایزومری در اکسیم :

بررسی ایزومری در اکسیم

مقدمه:

با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبه‌های فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دسته‌های داروئی جدید سوق داده است. بی‌شک موفقیت علم پزشکی در سال‌های اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهره‌مند نبودن از روش‌های کنترل‌ شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب می‌آمدند.

پزشکی امروز جهت بکارگیری روش‌های مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابی‌تر و عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاش‌های متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علی‌رغم معضلات محدودیت‌ها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.

کلیات:

۱-۱- اکسیم‌ها و کاربرد آنها:

اکسیم‌ها به نحو گستر‌ده‌ای در خالص‌سازی و شناسائی ترکیبات کربونیل‌دار استفاده می‌شوند. [۱].

همچنین گروه عاملی اکسیم، آمید و لاکتام با داشتن خواص داروئی و بیولوژیکی متفاوت، کاربردی وسیع در فرآیندهای بیوسنتزی، کشاورزی، داروسازی و ساخت رنگ‌ها در صنعت دارند [۲].

ترکیبات کربونیل محافظت شده نظیر اکسیم‌ها به دلیل سهولت تهیه و پایداری خوب برای شیمیدانان آلی از ارزش زیادی برخوردارند و روش‌های مختلفی برای محافظت زدائی آنها گزارش شده است. [۵-۳ ]. اکسیم‌ها حد واسط‌های مهمی در شیمی آلی‌اند که در تهیه آمین‌ها [۶]، آمیدها [۷] یا لاکتام‌ها [۸] و شناسایی آلدئیدها و کتن‌ها [۱] بکار می‌روند.

همچنین، همانطور که گفته شد، عامل اکسیم و مشتقات آن در اغلب ترکیبات داروئی وجود دارند [۹].

اکسیم‌ها کاربردهای درمانی وسیعی دارند از جمله این کاربردها:

– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با گازهای جنگی

– به عنوان آنتی دوت مسمومیت با سموم ارگانو فسفره

– به عنوان ضد قارچ

– به عنوان علف‌کش

– به عنوان ضد کرم

– و …

در این بخش سعی می‌گردد آثار فارماکولوژیک اکسیم‌ها و کاربردهای آنها بر اساس مقالات بدست آمده بررسی گردد.

۱-۱-۱- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت گازهای جنگی:

آسیب ناشی از مواد شیمیائی در عملیات نظامی برای اولین بار در جنگ جهانی اول (۱۹۱۸-۱۹۱۴) زمانی که گاز کلرین Chlorin Gase در یک باد ملایم از سیلندرهای بزرگ به محیط خارج انتشار یافت صورت گرفت. از آن پس مواد شیمیائی متعددی در جنگ جهانی اول بکار رفت در آن زمان از مواد تاول زائی به نام گاز خردل Mustardgas استفاده می‌شد که بالاترین آسیب جنگی را در آن زمان ایجاد کرد [۱۰].

در اواخر جنگ جهانی دوم گازهای اعصاب یا Nerve Gases توسط آلمانی‌ها کشف گردیدند. به همین دلیل گازهای عصبی سارین، سومان و تابون را عوامل G – می‌نامند. در سال ۱۹۵۵ دسته بزرگتری از گازهای عصبی در یک لابراتوار تجارتی تولید حشره‌کش کشف گردید. این ترکیبات تازه با عنوان عوامل V – شناخته شدند.

اکثر این ترکیبات در حین آزمایشاتی که برای تهیه حشره‌کش‌های ارگانو فسفره صورت می‌گرفت سنتز شدند. در این قسمت مهمترین این ترکیبات را مورد مطالعه قرار می‌دهیم:

تابون GA:

تابون (TABUN) در اواخر جنگ جهانی دوم توسط آلمان‌ها ساخته شد و در پایان جنگ یکی از تأسیسات تولیدی آن بدست روس‌ها افتاد. قدرت تابون حدوداً نصف سارین و یک چهارم سومان است.

LD_۵۰ آن از راه خوراکی ۴۰۰ میلی‌گرم به ازای هر فرد، از طریق جلدی ۱۰۰۰ میلی‌گرم، Lct_۵۰ (از راه تنفس) آن ۴۰۰ میلی‌گرم در دقیقه در مترمکعب می‌باشد.

تابون به شکل مایع و گاز قابل انتشار بوده و پایداری آن در هوای (هوای‌ آفتابی با وجود برف زمین) از ۱ تا ۲ هفته، در (هوای آفتابی توام با نسیم) از ۱ تا ۳ روز و در (هوای مرطوب توام با باد) ۱۵ دقیقه تا ۱۶ ساعت می‌باشد.

شکل ۱-۱- ساختمان گاز جنگی تابون

اگر چه قدرت اثر تابون به اندازه عوامل سمی دیگر نیست. لیکن بعلت پایداری نسبتاً زیاد در صحنه عملیات از نظر تاکتیکی حائز اهمیت است. با وجود تجزیه سریع آن در حضور رطوبت، در نتیجه عمل هیدرولیز سیانید هیدروژن ایجاد می‌شود که خود گاز خفه کننده خطرناکی محسوب می‌شود. همچنین بر اثر ترکیب آن با محلول‌های رفع آلودگی حاوی کلر، ترکیب شدیداً سمی کلرید سیانوژن تولید می‌شود [۱۱].

سارین GB:

این ترکیب (SARIN) ظاهراً یکی از مهم‌ترین عوامل رده G از گازهای عصبی می‌باشد. در صورت خالص بودن، مایع بی‌رنگی است که در درجه حرارت‌های عادی فرار بوده و گازی بی‌رنگ و بی‌بو ایجاد می‌کند. سارین به هر نسبتی با آب مخلوط شده و در محلول‌های قلیائی قوی یعنی با PH بالا سریعاً هیدرولیز می‌گردد. مواد حاصل از هیدرولیز عموماً غیر سمی هستند.

پایداری اکسیم در محلول‌های آبی یک ویژگی شیمیائی بسیار مهم است، زیرا در کاربردهای درمانی باید از پیش آماده و نگهداری شوند. پیرالیدوکسیم و اوبیدوکسیم و متوکسیم نسبتاً در آب پایدار هستند و می‌توانند به صورت محلول نگهداری شوند، HI-6 و HLO-7 در آب ناپایدار بوده و باید به صورت پودر‌های لیوفلیزه نگهداری شوند. این اکسیم‌ها به سرعت در محیط آبی تجزیه می‌شوند. نیمه عمر تجزیه ۱ mM از محلول هر یکی از این H – اکسیم‌ها در حدود ۱۲ ساعت است [۱۱].

ب) فارماکوکینتیک اکسیم‌ها:

با توجه به اطلاعات تجربی اولیه غلظت پلاسمائی لازم برای مقابله با اثرات سمی ترکیبات ارگانو فسفره در Invivo که شامل بلاک نروماسکولار، برادی کاردی، هایپوتانسیون، نقصان تنفسی، تعیین شده بود. پس از آن این رقم به عنوان حداقل غلظت بسیاری از اکسیم‌ها صرفنظر از ماهیت و وزن مولکولی، برای ایجاد خاصیت آنتی‌دوتی آنها در نظر گرفته شد.

تزریق عضلانی پیرالیدوکسیم به داوطلبان انسان با دوز در زمان ۵ تا ۱۰ دقیقه غلظت پلاسمائی را ایجاد کرد و به مدت ۵۰ تا ۵۵ دقیقه سطوح بالاتر از این آستانه را حفظ نمود.

تزریق عضلانی HI-6 با مقادیر ۲۵۰ یا ۵۰۰ میلی گرم در عرض ۴ تا ۶ دقیقه غلظت پلاسمائی را ایجاد کرده و به ترتیب ۱۲۵ و ۲۰۰ دقیقه این غلظت را حفظ کردند.

به طور مشابه تزریق عضلانی اوبیدوکسیم با دوز غلظت پلاسمائی را در عرض ۵ دقیقه ایجاد کرد و در حدود ۲ تا۳ ساعت آن را حفظ نمود. فارماکوکینتیک HLO-7 شبیه HI-6 است. Eyer و همکارانش نشان دادند میانگین نیمه عمر جذب HLO-7 در حدود ۱۴ دقیقه پس از تزریق عضلانی است. حداکثر غلظت پلاسمائی حدوداً ۳۰ دقیقه پس از تزریق ایجاد می‌شود و حذف آن با کینتیک درجه یک با نیمه عمر ۴۵ دقیقه انجام می‌گیرد. لیکن در بعضی مقالات عنوان شده که غلظت یک آستانه متصورانه برای تأثیر آنتی دوت در مقابل اثرات سمی ارگانو فسفره است.

شیلوف و کلمنت نشان داده‌اند که غلظت پلاسمائی از HI-6 یا غلظت از پیرالیدوکسیم (‍Pralidoxime) می‌تواند ۵۰ درصد رت‌ها را در مقابل دوز سه برابر LD_۵۰ سارین، بعد از تزریق آتروپین محافظت کند.

از طرف دیگر غلظت پلاسمائی از اوبیدوکسیم برای ایجاد اثرات مشابه لازم است. به همین دلیل غلظت پلاسمائی که در سال ۱۹۶۱ به عنوان دوز آستانه در نظر گرفته شده نمی‌تواند برای تمامی اکسیم‌ها دقیق باشد و باید از نو محاسبه گردد [۱۱].

ج) سمیت اکسیم‌ها:

اطلاعات دقیق در مورد خاصیت کشندگی اکسیم‌ها در جدول ۱ خلاصه شده است. برای موش، LD_۵۰ (وریدی) پیرالیدوکسیم و HI-6 برابر است و بیشتر از دوز اوبیدوکسیم می‌باشد. در تزریق عضلانی نیز چنین ارتباطی وجود دارد و همگی آنها کمتر از LD_۵۰ متوکسیم هستند. به همین دلیل به نظر می‌رسد متوکسیم کمترین سمیت (بیشترین LD_۵۰) را داشته باشد. پس از آن به ترتیب پیرالیدوکسیم، HI-6 در نهایت اوبیدوکسیم با بیشترین سمیت قرار دارند.

در رت LD_۵۰ (وریدی) پیرالیدوکسیم کمی بیش از اوبیدوکسیم است. در تزریق عضلانی نیز چنین ارتباطی وجود داشته و کمتر از LD_۵۰ معادل از متوکسیم، HI-6 و HLO-7 است. به همین دلیل می‌توان نتیجه گرفت متوکسیم، HI-6 و HLO-7 سمیت کمتری نسبت به پیرالیدوکسیم دارد و اوبیدوکسیم بیشترین سمیت را از خود نشان می‌دهد.

در خوکچه هندی LD_۵۰ عضلانی در مورد پیرالیدوکسیم و HI-6 برابر بوده و بیشتر از اوبیدوکسیم می‌باشد. به طور مشابه LD_۵۰ وریدی پیرالیدوکسیم بیشتر از اوبیدوکسیم در خرگوش می‌باشد. در نتیجه اوبیدوکسیم بیشترین سمیت را در حیوانات کوچک آزمایشگاهی ایجاد می‌کند. فلج تنفسی عامل اصلی سمیت در آلدوکسیم‌های پیریدینی که در اکسیم‌های رایج وجود دارد، می‌باشد. در نتیجه مرگ در اثر فلج تنفسی در مسمومیت با اکسیم‌ها بسیار متحمل است.

و) اثربخشی درمانی اکسیم‌ها:

اثربخشی درمان اکسیم‌ها معمولاً با نسبت حفاظتی LD_۵۰ ترکیبات ارگانو فسفره در حیوان دریافت کننده درمان در مقایسه با LD_۵۰ در حیوان محافظت نشده تعیین می‌شود. بیشتر اطلاعات بدست آمده از تجربیاتی است که در آنها از آتروپین و اکسیم به عنوان آنتی‌دوت با هم استفاده شده زیرا این روش در پروتوکل درمانی نظامی پذیرفته شده است و اثرات بهتری نسبت به استفاده جداگانه هر یک از این ترکیبات دارد.

تابون در برابر اثرات حفاظتی اکسیم‌ها در بسیاری از گونه ها از خود مقاومت نشان می‌دهد. اوبیدوکسیم نسبت به پیرالیدوکسیم و HI-6 در موش برتری دارد ولی در رت این گونه نیست. کارائی پیرالیدوکسیم و HI-6 در خوکچه هندی با یکدیگر قابل مقایسه است. در مورد اوبیدوکسیم اطلاعاتی در دسترس نیست.

این اطلاعات منتشر شده نشان می دهند که ترکیب داروهای آنتی کولینرژیک با اکسیم‌های رایج (پیرالیدوکسیم و اوبیدوکسیم) و یا H ـ اکسیم‌ها (HI-6) به میزان کافی در کاهش سمیت ناشی از تابون مؤثر نیست.

معکوس کردن اثرات زیان‌آور تابون بسیار دشوار است و این به علت وجود زوج الکترون آزادی است که روی نیتروژن آمیدی قرار دارد که حملات نوکلئوفیلیک اکسیم‌ها را تقریباً غیرممکن می‌سازد. افیکیسی اکسیم‌ها در مقابل سارین که از کارهای تجربی بدست آمده وابسته به گونه حیوان است. بیشتر تحقیقات نشان می دهند. پیرالیدوکسیم و اوبیدوکسیم در این زمینه اثرات متوسط و قابل مقایسه‌ای در موش و رت و اثرات نسبتاً بالائی در خوکچه هندی دارند. HI-6 بسیار بیشتر از پیرالیدوکسیم و اوبیدوکسیم در موش و رت مؤثر است ولی در خوکچه هندی اثرات کمتری دارد. ترکیب HI-6 به اضافه آتروپین نسبت به سومان صرفنظر از گونه حیوان به طور قابل ملاحظه‌ای مؤثر است.

پیرالیدوکسیم و اوبیدوکسیم در پستانداران قدرت محافظت کنندگی در برابر سمیت با دوز‌های فوق کشنده سومان را ندارند. سومان یکی از گازهای جنگی بسیار مقاوم به درمان‌های آنتی دوتی است زیرا در بدن به آهستگی آزاد شده و آنزیم استیل کولین استراز فسفونیله شده به سرعت دچار aging می‌شود. این aging سریع اثرات احیاکنندگی اکسیم‌ها را خنثی کند.

Vx به اثرات درمانی تمامی اکسیم‌ها جواب می‌دهد. ترکیبات حاوی آتروپین و پیرالیدوسیم، اوبیدوکسیم یا HI-6 همگی به شدت در مقابل Vx در رت و به خوبی در موش مؤثر هستند.

پیرالیدوکسیم در خوکچه هندی قویاً علیه Vx مؤثر است.

بررسی ایزومری در اکسیم
فهرست مطالب

خلاصه فارسی

مقدمه………………………………………………………………………………………………… ۱

فصل اول: کلیات

۱-۱- اکسیم‌ها و کاربرد آنها………………………………………………………………… ۲

۱-۱-۱- اثر اکسیم به عنوان آنتی دوت………………………………………………….. ۴

الف) ساختار شیمیائی و ویژگی اکسیم‌ها………………………………………………… ۱۱

ب) فارماکوکینتیک اکسیم‌ها…………………………………………………………………… ۱۴

ج) سمیت اکسیم‌ها………………………………………………………………………………… ۱۵

د) خاصیت فعالیت بخشی مجدد در In- Vitro…………………………………………… 17

هـ) خاصیت احیاکنندگی در In-Vivo………………………………………………………. 20

و) اثربخشی درمانی اکسیم‌ها………………………………………………………………… ۲۵

ز) توصیه‌های بالینی…………………………………………………………………………….. ۳۰

۱-۱-۲- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت سموم ارگانو فسفره………………… ۳۲

الف) مکانیزم عمل آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………………………… ۳۲

ب) تابلوی بالینی مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………… ۳۴

ج) درمان مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره………………………………….. ۳۷

۱-۱-۳- اکسیم با کاربرد علف‌کش………………………………………………………… ۳۸

۱-۱-۴- اثر ضد قارچی اکسیم‌ها………………………………………………………….. ۳۹

الف) معرفی قارچ‌ها………………………………………………………………………………. ۳۹

ب) شیمی درمانی بیماری‌های قارچی……………………………………………………… ۴۱

ج) آزول‌های ضد قارچ………………………………………………………………………….. ۴۳

د) فارماکوفور آزول‌های ضد قارچی……………………………………………………… ۴۴

هـ) مکانیزم اثر آزول‌ها………………………………………………………………………… ۴۸

و) طراحی آزول‌های جدید ضد قارچ (آنالوگ های اکسی کونازول)…………… ۵۱

۱-۱-۵- اثر اکسیم در درمان بیماری انگلی لشمانیوز……………………………… ۵۵

۱-۱-۶- ترکیبات آنتی‌بیوتیک با ساختار اکسیم……………………………………….. ۵۷

الف) تعریف آنتی‌بیوتیک‌ها……………………………………………………………………… ۵۷

ب) منابع آنتی‌بیوتیک‌ها………………………………………………………………………….. ۶۰

ج) مکانیزم اثر آنتی‌بیوتیک‌ها………………………………………………………………….. ۶۰

د) آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام……………………………………………………………………. ۶۳

۱-۱-۷- اثر اکسیم در درمان بیماری آلزایمر…………………………………………. ۶۷

الف) علت‌شناسی بیماری آلزایمر……………………………………………………………. ۶۸

ب) درمان بیماری آلزایمر……………………………………………………………………… ۶۸

۱-۱-۸- مشتقات اکسیم با خاصیت ضد تشنج………………………………………… ۷۰

الف) فیزیوپاتولوژی صرع…………………………………………………………………….. ۷۲

ب)اتیولوژی صرع………………………………………………………………………………… ۷۴

ج) دارو درمانی صرع…………………………………………………………………………… ۷۵

۱-۱-۹- مشتقات اکسیم با خاصیت مهار کنندگی پمپ سدیم ـ پتاسیم……….. ۷۸

۱-۱-۱۰- اکسیم با خاصیت مهارکنندگی آنزیم Cytp_۴۵۰…………………………… ۷۹

فصل دوم: بخش نظری

۲-۱- تلاش برای سنتز ۲-(۴-ترسیوبوتیل-۱- سیکلوهگزنیل)-۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از ۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون…………………………………………………………………………………….. ۸۱

۲-۱-۱- روش سنتز ۲-(۴- ترسیوبوتیل-۱-سیکلوهگزنیل)-۴-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از ۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی……………………………………………………………. ۸۲

۲-۱-۲- روش سنتز ۲-(۴- ترسیوبوتیل-۱-سیکلوهگزنیل)-۴-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از ۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی با حلال تولوئن۸۲

۲-۱-۳- روش سنتز ۲-(۴- ترسیوبوتیل-۱-سیکلوهگزنیل)-۴-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از ۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی………………………………………………………………. ۸۳

۲-۱-۴- روش خالص سازی کتون سنتز شده……………………………………….. ۸۴

الف) انتخاب حلال………………………………………………………………………………… ۸۵

ب) انحلال……………………………………………………………………………………………. ۸۶

ج) صاف کردن محلول داغ……………………………………………………………………. ۸۷

د) تبلور………………………………………………………………………………………………. ۸۷

هـ) صاف کردن…………………………………………………………………………………… ۸۸

و) خشک کردن بلور‌ها………………………………………………………………………….. ۸۹

۲-۲- تلاش برای سنتز اکسیم از ۲-(۴- ترسیوبوتیل-۱- سیکلوهگزنیل)-۴-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون ۹۰

۳-۱- روش سنتز ۲-(۴- ترسیوبوتیل-۱-سیکلوهگزنیل)-۴-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از ۴- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی……………………………………………………………………………………………………. ۹۱

۳-۲- عمل جداسازی کتون مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد……………. ۹۲

۳-۳- طیف‌های کتون سنتز شده……………………………………………………………. ۹۵

۳-۴- بررسی و نتیجه گیری…………………………………………………………………. ۱۰۶

۳-۵- تلاش برای سنتز اکسیم از کتون ساخته شده در مرحله ۳-۱-………… ۱۰۷

۳-۶- عمل جداسازی اکسیم مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد………….. ۱۰۸

۳-۷- طیف‌های اکسیم سنتز شده………………………………………………………….. ۱۱۰

۳-۸- بررسی و نیتجه‌گیری………………………………………………………………….. ۱۱۵

خلاصه انگلیسی…………………………………………………………………………………… ۱۱۶

منابع…………………………………………………………………………………………………… ۱۱۷