سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی

توجه : به همراه فایل word این محصول فایل پاورپوینت (PowerPoint) و اسلاید های آن به صورت هدیه ارائه خواهد شد

 سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی دارای ۱۱۰ صفحه می باشد و دارای تنظیمات در microsoft word می باشد و آماده پرینت یا چاپ است

فایل ورد سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی  کاملا فرمت بندی و تنظیم شده در استاندارد دانشگاه  و مراکز دولتی می باشد.

این پروژه توسط مرکز سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی۲ ارائه میگردد

توجه : در صورت  مشاهده  بهم ریختگی احتمالی در متون زیر ،دلیل ان کپی کردن این مطالب از داخل فایل ورد می باشد و در فایل اصلی سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی،به هیچ وجه بهم ریختگی وجود ندارد

---

بخشی از متن سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی :

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی

سرطان که همچنین با نام­های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می­شود، گروهی از بیماری­ها را گویند که شامل رشد غیرطبیعی سلول­ها با قابلیت هجوم و پخش­شدن به سایر قسمت­های بدن می­باشند. راه­­های بسیاری به منظور درمان سرطان وجود دارد، که از جمله می­توان به جراحی، شیمی­درمانی، پرتو­درمانی، هورمون­درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اینکه کدام درمان استفاده می­شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به میزان سلامتی و خواسته­های فرد، بستگی دارد. داروهای ضدسرطان پایه ­فلزی جزء ترکیباتی هستند که می­توانند کاندیدهای مناسبی برای شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می­دهند که این ترکیبات عوامل قدرتمندی در القاء آپوپتوز در برابر رده­های سلولی مختلف می­باشند.

در این مطالعه، اثرات کمپلکس­هایی از گالیم، قلع و تیتانیم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند، روی تکثیر رده­های سلولیHeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) با آزمون MTT در مقایسه با سیس­ پلاتین به­عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنین به­منظور اینکه مطالعه­ کنیم به­ چه شکلی کمپلکس مورد نظر، مرگ سلولی (نکروز یا آپوپتوز) ایجاد می­کند، مطالعات فلوسایتومتری بر روی این ترکیبات صورت گرفت.

واژه‌های کلیدی: گالیم، قلع، تیتانیم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد­سرطان

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی
فهرست مطالب

فصل ۱: داروهای ضدسرطان پایه فلزی گالیم، قلع و تیتانیم

۱-۱ سرطان. ۱

۱-۱-۱ خصوصیات سلول طبیعی.. ۱

۱-۱-۲ خصوصیات سلول غیرطبیعی.. ۲

۱-۱-۳ پاتوفیزیولوژی سرطان. ۳

۱-۱-۴ تئوری پیدایش سرطان. ۳

۱-۱-۵ درجه‌بندی و مرحله‌بندی تومورها۴

۱-۲ درمان سرطان. ۶

۱-۳ اپیدمیولوژی سرطان. ۷

۱-۴ الگوهای رشد و تکثیر غیرطبیعی.. ۸

۱-۴-۱ الگوهای رشد غیرسرطانی.. ۸

۱-۴-۲ الگوهای رشد سرطانی.. ۹

۱-۵ راه­های گسترش نئوپلاسم. ۹

۱-۵-۱ تهاجم. ۹

۱-۵-۲ متاستاز. ۱۰

۱-۶ کارسینوژن. ۱۱

۱-۶-۱ اکسیداسیون. ۱۲

۱-۶-۲ آنتی اکسیدان‌ها۱۳

۱-۷ شیمی درمانی.. ۱۳

۱-۷-۱ انواع شیمی درمانی.. ۱۵

۱-۷-۲ اصول شیمی درمانی.. ۱۵

۱-۷-۳ اهداف شیمی درمانی.. ۱۶

۱-۷-۴ اهداف اصلی شیمی درمانی.. ۱۷

۱-۷-۵ نحوه‌ی اجرای شیمی درمانی.. ۱۷

۱-۷-۶ عوارض ناشی از شیمی درمانی.. ۱۷

۱-۸ کمپلکس‌‌های پایه فلزی.. ۱۸

۱-۸-۱ تیتانیم. ۱۸

۱-۸-۲ گالیم. ۲۳

۱-۸-۳ قلع. ۲۷

فصل ۲: بخش آزمایشگاهی‌

۲-۱ دستگاه‌های مورد استفاده۳۲

۲-۲ مواد مورد استفاده۳۲

۲-۳ سنتز ترکیبات مورد مطالعه. ۳۳

۲-۳-۱ سنتزکمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1):33

۲-۳-۲ سنتزکمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۱و۲–دی­متیل-۴-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2):34

۲-۳-۳ سنتزکمپلکس [بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل-۴­­-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3):34

۲-۳-۴ سنتزکمپلکس [بیس(۳-هیدروکسی-۱و۲–دی­متیل-پیریدین-۴- اون) قلع (II)](4):34

۲-۳-۵ سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران‌4- اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) :35

۲-۴ رده‌های سلولی و محیط کشت سلول. ۳۵

۲-۴-۱ محیط کشت.. ۳۶

۲-۴-۲ نگهداری و کشت سلول‌ها۳۶

۲-۴-۲-۱ پاساژ دادن سلول‌ها۳۶

۲-۴-۲-۲ فریز کردن سلول‌ها۳۷

۲-۴-۲-۳ دفریز کردن سلول‌ها۳۷

۲-۴-۲-۴ انتخاب و جایگذاری سلول‌های سرطانی مختلف در پلیت.. ۳۸

۲-۵ بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT. 39

۲-۵-۱ اندازه‌گیری IC_۵۰۴۰

۲-۶ ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ی فلوسایتومتری.. ۴۱

فصل۳: نتایج و بحث

۳-۱ مقدمه. ۴۴

۳-۲ شناسایی کمپلکس (۱)۴۵

۳-۲-۱ داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (۱)۴۶

۳-۲-۲ بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (۱)۴۶

۳-۲-۳ بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (۱) با پراش پرتوی X. 46

۳-۲-۴ بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (۱)۴۷

۳-۲-۵ تعیین دوز مهاری (IC_۵۰) کمپلکس (۱) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 47

۳-۲-۶ نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (۱) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. ۴۸

۳-۳ شناسایی کمپلکس (۲)۵۰

۳-۳-۱ داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (۲)۵۰

۳-۳-۲ بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (۲)۵۰

۳-۳-۳ بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (۲) با پراش پرتوی X. 51

۳-۳-۴ بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (۲)۵۱

۳-۳-۵ تعیین دوز مهاری (IC_۵۰) کمپلکس (۲) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 52

۳-۳-۶ نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (۲) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. ۵۳

۳-۴ شناسایی کمپلکس (۳)۵۴

۳-۴-۱ داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (۳)۵۴

۳-۴-۲ بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (۳)۵۵

۳-۴-۳ بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (۳) با پراش پرتوی X. 55

۳-۴-۴ بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (۳)۵۶

۳-۴-۵ تعیین دوز مهاری (IC_۵۰) کمپلکس (۳) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 56

۳-۴-۶ نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (۳) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. ۵۷

۳-۵ شناسایی کمپلکس (۴)۵۹

۳-۵-۱ داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (۴)۵۹

۳-۵-۲ بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (۴)۵۹

۳-۵-۳ بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (۴)۶۰

۳-۵-۴ تعیین دوز مهاری (IC_۵۰)کمپلکس (۴) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 61

۳-۵-۵ نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (۴) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. ۶۲

۳-۶ شناسایی کمپلکس (۵)۶۳

۳-۶-۱ داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (۵)۶۴

۳-۶-۲ بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (۵)۶۴

۳-۶-۳ بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (۵) با پراش پرتوی X. 64

۳-۶-۴ بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (۵)۶۵

۳-۶-۵ تعیین دوز مهاری (IC_۵۰) کمپلکس (۵) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 65

فصل۴: بحث و نتیجه‌گیری

۴-۱نتیجه‌گیری. ۶۸

مراجع۷۱

پیوست‌ها

پیوست ۱. ۷۶

پیوست ۲. ۷۸

پیوست ۳. ۸۰

پیوست ۴. ۸۲

پیوست ۵. ۸۴

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی
فهرست اشکال

شکل ۱-۱: سیکل سلولی.. ۲

شکل ۱-۲: کمپلکس­های تیتانیم. ۲۰

شکل ۱-۳: تیتانیم سالان. ۲۱

شکل۱-۴: تیتانوسنy. 22

شکل۱-۵: کمپلکس گالیم کینولین. ۲۵

شکل۱-۶: کمپلکس گالیم مالتول. ۲۷

شکل ۱-۷: تیوسمی کاربازون. ۳۰

شکل ۱-۸: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل. ۳۰

شکل۲-۱: واکنش تبدیل MTTبه فورمازان. ۴۰

شکل ۳-۱: ساختار کمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)45

شکل ۳-۲: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)47

شکل ۳-۳: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (۱)، سیس پلاتین و گروه کنترل.۴۹

شکل ۳-۴: ساختار کمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۱و۲–دی­متیل-۴-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)50

شکل ۳-۵: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تریس (۳-هیدروکسی-۱و۲–دی­متیل-۴-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)51

شکل ۳-۶: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (۲)، سیس پلاتین و گروه کنترل.۵۴

شکل ۳-۷: ساختار کمپلکس [بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل-۴-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع(II)] (3)55

شکل ۳-۸: دیاگرام ORTEPکمپلکس [بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل-۴-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3)56

شکل ۳-۹: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (۳)، سیس پلاتین و گروه کنترل.۵۸

شکل ۳-۱۰: ساختار کمپلکس [بیس (۳-هیدروکسی-۱و۲–دی­متیل-پیریدین-۴-اون) قلع (II)](4)59

شکل ۳-۱۱: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (۴)، سیس پلاتین و گروه کنترل.۶۳

شکل ۳-۱۲: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5)63

شکل ۳-۱۳: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (۳-هیدروکسی-۲-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5)65

شکل ۱: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (۱)۷۶

شکل ۲: طیف IRکمپلکس (۱)۷۷

شکل ۱: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (۲)۷۸

شکل ۲: طیفFT-IRکمپلکس (۲)۷۹

شکل ۱: داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (۳) ۸۵

شکل ۲: طیف IRکمپلکس (۳)۸۱

شکل ۱: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (۴)۸۲

شکل ۲: طیفFT-IRکمپلکس (۴)۸۳

شکل۱: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (۵)۸۹

شکل۲: طیفFT-IRکمپلکس (۵)۸۵

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی
فهرست جداول:

جدول ۱- ۱: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه­بندی و مرحله­بندی.. ۵

جدول ۱-۲: سیستم طبقه­بندی TNM.. 6

جدول ۱-۳: مقایسه IC_۵۰ترکیب­های ۱ و ۲ و ۳. ۲۹

جدول ۳-۱: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a(نوروبلاستوما موشی) پس از ۴۸ ساعت تیمار پیوسته. ۴۸

جدول ۳-۲: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29(سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از ۲۴ ساعت تیمار پیوسته. ۴۹

جدول ۳-۳: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولیHeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29(سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از ۴۸ ساعت تیمار پیوسته. ۵۳

جدول ۳-۴: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به‌وسیله­ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از ۲۴ ساعت تیمار پیوسته. ۵۴

جدول ۳-۵: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از ۴۸ ساعت تیمار پیوسته. ۵۷

جدول ۳-۶: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از ۲۴ ساعت تیمار پیوسته. ۵۸

جدول ۳-۷: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a(نوروبلاستوما موشی) پس از ۴۸ ساعت تیمار پیوسته. ۶۱

جدول ۳-۸: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده­ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از ۲۴ ساعت تیمار پیوسته. ۶۲

جدول ۳-۹: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از ۴۸ ساعت تیمار پیوسته. ۶۶